西查诺瓦：蛋白质降解难题有待破解

同时，它们也在以一种非常惊人的速度进行降解，每天降解的蛋白质达到人体的5%至10%，这些降解掉的蛋白质又会被新的蛋白质代替。”之所以要降解，是因为人体会有意识地控制蛋白质的质量、控制人体运转的过程并移出不具备某些功能的蛋白质。蛋白质降解的过程是为了保证人体的正常运转。

　　西查诺瓦指出：“不同的蛋白质互相影响，有一些蛋白质在某些时候必须被保存下来，另一些蛋白质则必须暂时被消除。我们希望能够保持一些蛋白质，同时希望把另一些蛋白质去除，这就显示了整个系统必须通过一种非常好的选择性进行。”而泛素系统是目前已知最重要且具有高度选择性的蛋白质降解体系，是单个或多个泛素在泛素激活酶、泛素结合酶及泛素蛋白质连接酶的作用下共价修饰底物蛋白质的机制，它可以直接影响蛋白质的活性和细胞内定位，是调节细胞内蛋白质功能和水平的主要机制之一。西查诺瓦说：“我本身比较偏爱这种机制，在20世纪七八十年代我就进行这方面的研究。泛素所进行的工作很困难，必须在确定的状态下、确定的时间内认可指定的蛋白质，并且对其进行降解。”

　　西查诺瓦在报告中认为，尽管我们知道蛋白质确实能够周转，但该过程的广泛内涵和高度特异性尚未被认识。比如，不同蛋白质的半衰期在几分钟到几天之间，但我们还不知道其中的奥秘。他说：“尽管进行了深入研究，但未知之处仍然超过我们的已有知识，并且大多数关键问题尚未解决。其中包括：明确和及时认识许多酶作用物降解的模型、导致疾病发病机制系统中的失常机理等等。”
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