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8月30日,《自然》网站在线发表了由北京生命科学研究所叶克穷实验室完成的论文《H/ACA核糖核酸蛋白质复合物的晶体结构》。该论文第一次完整解析了催化假尿嘧啶形成的H/ACA核糖核酸蛋白质复合物的空间结构。
文章审稿人评价说,该工作“显著提高了对H/ACA复合物各个组分功能以及对催化相关结构的理解”,“是一项对核糖核酸修饰领域十分重要的贡献”。
假尿嘧啶是最普遍的核糖核酸修饰形式。核糖体含有大量的假尿嘧啶,这些保守的假尿嘧啶位于核糖体关键功能区,一直被认为和核糖体的结构和功能有重要关系。H/ACA复合物也是目前发现最复杂的假尿嘧啶合成酶,由四个蛋白质和一条决定修饰特异性的H/ACA向导核糖核酸组成。该论文作者李玲和叶克穷博士利用X射线晶体衍射技术解析了H/ACA完整复合物的三维结构。他们还构造了一个底物结合模型,模型显示了向导核糖核酸如何和底物结合,从而使被修饰的尿嘧啶定位在反应中心。
科学家通过基因分析证明,H/ACA复合物中的一种蛋白质突变可以引起一种罕见的“先天性角化不良”遗传病。这项研究为这个遗传疾病的突变致病机理提供了一些启发,为进一步研究H/ACA复合物在催化假尿嘧啶形成、核糖体核糖核酸剪切和端粒酶功能中的作用提供了基础。
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