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    利莫那班:戒烟减肥一粒搞定

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      动物实验证明,动物体内产生的大麻类分子能与下丘脑中神经细胞上的CB1受体结合,而下丘脑是大脑中与食物吸收有关的主要调控中心。一旦与CB1受体结合,大麻类分子就会抑制其他信号,大脑就再也收不到“不要再吃了、你已经吃饱了”等各种信号,因而使人总是感觉饥饿,就会不断吃东西。与大麻组分有关的系统会将相关信号送到大脑的反馈中心,使大脑分泌出多巴胺和血清素等与快乐感觉有关的分子,这样,人们在吃东西时会产生快感,食欲也会大大增强。在吸烟、喝酒和滥用药物时,大麻类组分也能传递这些快乐信号,让人们逐渐上瘾。 

      而利莫那班可以阻断CB1受体,从而降低食欲,这是与其他减肥药完全不同的地方,它最先作用的靶标是大脑中与饥饿感有关的特定区域。 

      科学家最早在上世纪90年代的动物实验中观察到,阻断CB1受体后,动物体重会下降。科学家通过基因重组技术让实验老鼠失去CB1受体,结果这些老鼠吃得越来越少,最后比正常老鼠瘦很多,即使提供正常老鼠都难以抗拒的高脂肪食物,这些实验老鼠也不会暴饮暴食,因而不会变胖。还有科学家给肥胖老鼠服用利莫那班后发现,老鼠的体重下降了20%%,血脂和葡萄糖的水平也大大降低。 

      利莫那班的临床效果 

      在一系列动物实验出现积极效果后,赛诺菲—安万特集团开始募集6600名体重超标或肥胖病人,分4组进行临床实验,以检测利莫那班对人是否能产生同样的效果,与此同时,公司还募集了6500名志愿者参与戒烟的临床实验。 

      目前,4组肥胖病人参与的临床实验已经完成,但公司并没有在纯学术性刊物上发表研究结果。目前在纯学术刊物上发表的文章只有1篇,是在欧州开展的一项有1507人参与的两年期临床实验,如果刚完成的4组临床实验表现出相同的实验结果,利莫那班就会成为大赢家。 

      公开发表的试验是在欧洲的40个临床中心和美国的20个临床中心进行的,1507名参与者年龄不小于18岁。病人分3个组,分别服用利莫那班5mg(603人)、20mg(599人)和安慰剂。所有病人都接受低热量饮食,Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病人不能参与试验,但Ⅱ型糖尿病病人将参加临床试验的糖尿病部分试验。 

      试验结果表明: 

      有效降低了体重在52周时,利莫那班5mg和20mg两个剂量组的患者和安慰剂组相比,体重都有显著降低。利莫那班5mg和20mg两个剂量组患者,腰围和体重的降低值要显著大于安慰剂组,其中服用20mg利莫那班的病人组腰围和体重分别下降6.5厘米和6.6公斤,而安慰剂组两项指标分别只下降了2.4厘米和1.8公斤。 

      代谢参数得到改善和其他两个组相比,利莫那班20mg组的患者HDL—胆固醇、非HDL—胆固醇、甘油三酯水平和胰岛素敏感度都有显著改善,有与肥胖有关代谢综合征(脂肪不平衡、高血压和抗胰岛素等)的患者下降得更多,利莫那班20mg组中有代谢综合征的患者数量由42%%下降到20%%,安慰剂组类似的患者数量则由40%%下降到31%%。 

      5mg组的患者血脂参数与安慰剂组相比也有改善,但效果不明显。 

      研究人员还发现,20mg组中患者的血脂参数有所改善的原因有一半和体重降低并无相关性。这表明,利莫那班不仅能降低食欲,还能直接影响代谢参数。以前的减肥药物往往会给患者带来代谢综合征等副作用,而利莫那班将是第一个不会带来这种副作用的减肥药物。 

      在戒烟的研究中还发现,利莫那班能使抽烟者戒烟的成功概率翻一倍,重要的是,在通常情况下,烟民在戒烟后体重往往要增加3至4.5公斤,但服用该药后,戒烟成功者不仅体重没有增加,甚至1/3的人在试验过程中还减轻了体重。 

      年销售额将超过10亿美元 

      对利莫那班为什么会改善患者的代谢参数,科学家还不能给出充分解释,但一些证据表明,该药物在大脑外的活动能够直接强化脂肪的代谢。 

      利莫那班能够与脂肪细胞上的CB1受体结合,使得体内的脂联素(Adiponectin)水平上升,脂联素是一种与脂肪代谢有关的激素,身材苗条的人血中脂联素水平比胖人的高很多,因此利莫那班可能通过提高肥胖患者体内的脂联素水平来帮助消耗脂肪,达到减肥的目的。动物实验结果对此解释给予了支持,给肥胖的实验老鼠服用利莫那班3周后,虽然老鼠的食欲和食量恢复正常,但体重却在继续下降。科学家断言,利莫那班通过激活脂肪消耗机制,帮助老鼠消耗掉所摄入的多余热量,因此该药的主要功能并不是表现在抑制食物的摄入,而是增强人体调控多余的热量。 

      赛诺菲—安万特集团已在2005年初向美国食品和药物管理局及欧洲药物管理局提交了相关实验结果,现在正在等待这些机构的批准。如果顺利,利莫那班将很快上市。分析人士认为,该药的销售额会出现飞速增长。摩根银行则预计,到2010年,该药的年销售额将突破50亿欧元,成为全球销售额最大的药物之一。 

      但是,在赛诺菲—安万特集团目前提交的申请中,并没有将利莫那班作为减肥药或戒烟药销售,而是作为治疗心脏病的药物,对抑制代谢综合征和戒烟患者的心血管状况进行改善。公司也没有考虑将药物用于治疗滥用酒精和其他药物的人群。 

      分析人士认为,公司这样做,是因为美国保险公司很少对减肥药提供保险,但是会对心血管药物提供医疗保险,而且,食品与药物管理局在审批减肥药物时,往往会要求公司提供更多的临床数据,要求更加严格。 

      科学家的担心 

      虽然利莫那班具有许多有利的积极因素,但还是有许多人对其表示了怀疑和不信任。而且,赛诺菲—安万特集团目前也只有1篇相关学术论文发表,大多数数据是在商业会议上公布的,可信度大打折扣。 

      其中关注的焦点之一是,为了减肥,人们可能需要终身服用利莫那班。临床数据表明,肥胖病人在服用利莫那班34周后药效会停止,并且如果停止服用,体重会出现反弹,甚至会反弹到服药前的体重。赛诺菲—安万特集团认为,人们可以连续不断地服用利莫那班,但大脑中主管欲望的神经路线需要其中的神经递质和受体协同作用,来调控其他的身体活动,因此药物长期靶向性作用于这些物质,可能会带来严重的副作用。在欧州进行的临床实验中,副作用虽然轻微和短暂,但仍然有40%%的患者在第一年试验时就中途退出,他们抱怨忍受不了恶心、腹泻、呕吐、头晕、头痛、焦虑和抑郁等情绪失调等不良症状。 

      第二个问题是,通过大麻组分相关系统来抑制不良欲望的同时,可能也同时抑制了人们的其他健康欲望,从而使生活变得索然无味。老鼠实验表明,服用利莫那班后的老鼠也会失去干活的冲动。虽然人类临床实验没有报道类似的数据,但一旦该药大面积使用,必将面临很多问题,特别是那些具有抑郁和焦虑倾向的患者,出现问题的可能性更大。 

      另一个需要考虑的问题与血压有关。临床试验表明,虽然随着体重的下降血压会有所下降,但下降幅度并不大。有些动物实验甚至发现,给高血压的老鼠服用利莫那班后,老鼠的血压反而会升高到非常危险的高度,甚至导致有些老鼠因此死亡。科学家解释认为,当CB1受体被阻断后,人们的紧张感会加重,虽然当体重下降后血压会有所下降,但之后血压可能会表现出上升趋势。专家认为,这会使医生在为高血压患者开利莫那班处方时,对服用剂量会慎之又慎。 

      虽然如此,一个小小的药片,既能减肥又能戒烟,这样的诱惑谁能抗拒得了呢? 
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