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对于III度肥胖的患者，使用外科干预（如胃旁路、胃结扎、胃成形术）可以减轻实际体重，但是美国国家心、肺和血液学会的临床指南建议这些手段只能用于Ⅲ度肥胖患者，或者至少伴有一项肥胖相关疾病的II度肥胖患者。
奥利斯特和西布曲明连续使用两年以上，可以适度持续性减轻体重，但是尚无关于这些药物长期使用的益处和不良反应的资料。短期用药时，主要的副作用包括奥利斯特引起的胃肠疼痛和西布曲明引起的高血压。
专家们建议，肥胖的药物治疗只能作为包括更改行为方式在内的减肥计划的一部分。在选择病例中，外科手术虽然减肥效果明显，但是少数病例会引起严重并发症。
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