揭开阿片成瘾之谜

学习；1984年获得中国医科大学免疫学硕士学位；两年后赴美进修，1990年获得生物化学博士学位；1991－1995年先后在美国North Carolina大学和一个公司的制药研究中心从事科学研究。一串“顺利”的经历再次验证了一句话：机会垂青有准备的人。

　　1995年马兰作为引进人才来到了当时的上海医科大学，虽然实验设备和研究氛围不能和美国的科研环境相比，马兰心里却早有准备，“这些都是意料之中的”，她只是认准一点：“美国多我一个少我一个无所谓，但在中国我能为祖国的科研发展出一份力。”回国后她开始投入到对阿片类物质的研究中。

　　马兰所研究的阿片类物质包括吗啡、杜冷丁、海洛因等化合物。它们有良好的镇痛作用，但长期使用后患者对药物会产生耐受，镇痛效果降低。而停用后会引起“戒断症状”，患者对阿片类物质产生依赖，这种症状造成了令中国乃至全世界头痛的毒品问题。揭开阿片类物质镇痛、耐受、成瘾之谜显得非常重要。

　　马兰带领的课题组和中科院上海生物化学与细胞生物学研究所裴钢院士带领的课题组携手进行了这项研究。他们发现，造成阿片类物质起作用的部位在脑，人的大脑中有一种能与阿片类物质紧密结合的蛋白质，叫阿片受体。课题组发现，阿片受体的信号转导有许多尚未被人发现的新途径，而这些信号转导、相互作用都是通过脑内的蛋白激酶来完成的。

　　阿片第一次激活阿片受体时，也激活了蛋白激酶，蛋白激酶作用于阿片受体，使其发生改变，传递信号效率下降；或阿片受体从细胞膜上掉下，停止信号传递，于是出现了给药不镇痛的“耐受”现象。据此发现，他们使用药物抑制蛋白激酶的活性，结果镇痛效果一直很好，未发生耐受现象。这就是屡屡获奖的“蛋白激酶在阿片类物质介导的信号转导和耐受依赖中的作用”项目的通俗含义。这个项目已在SCI学术刊物发表论文28篇。被《自然》和《神经元》等刊物引用200多次，单篇引用最高为37次。

　　这些引起神经学领域和药学界关注的发现，在马兰口中却只是“初步成果”，但这在阿片类物质研究领域的一小部分发现，却凝聚了几十个研究者的心血。在实验室的走廊上，开辟了一小块墙壁宣传栏 “我们的团队”，一张张年轻的脸充满朝气，最醒目的一张照片是十几个年轻人众星捧月般把马兰围在中间，其中还夹杂了一张小白鼠的照片，它居然号称“我也是其中一分子”，一个活泼而团结的团队跃然而出。其中一个年轻的女孩告诉我，这些照片每年都在换，因为有硕士或博士毕业，又有新的面孔进来。一直坚守这块阵地的，是马兰，这个对他们很严厉的老师。

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