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20世纪80年代，美国旧金山一位医生首先注意到：肉毒毒素中毒的病人抢救成功后，虽脱离生命危险，但其眼部的症状如眼球固定，往往需要半年以上时间才能恢复。
这位医生便在猴子身上试验，把肉毒毒素注射到猴的眼肌使其松弛，导致猴眼长期斜视。他又率先使用肉毒毒素治疗人眼斜视获得成功，开创了利用微生物毒素治疗人类疾病的先河。
1978年，FDA（美国食品和药物管理局）批准肉毒毒素A为试验用药，试验范围扩展到眼睑痉挛、半侧面肌痉挛等疾病。
1989年，FDA正式批准肉毒毒素A为临床新药。这是FDA第一次批准用作注射的微生物毒素制剂。
2000年，FDA又批准用肉毒毒素A治疗颈部和肩部肌肉痉挛，但一直禁止宣传其防衰老和除皱功效。尽管如此，由于美国法律允许将经过批准的处方药用于其他治疗，因此“毒素除皱”几年前便开始风行。
肉毒毒素A的皮肤除皱作用，是加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学医学学院眼科教授Je
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