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古丁成瘾易感性的遗传因素(595516美元);内分泌失调对生殖的影响(140378美元);哮喘病基因发现中的定位候选基因(435810美元);轮班制对生殖的影响(307018美元);有机磷农药对人类生殖健康的影响(516473美元);尼古丁成瘾易感性的遗传因素(35865美元);气管感应与肺功能的遗传因素(660282美元)。
2000年度NIH共资助了4万多个项目。据美国《科学》杂志报道,在基因组方面获资助最多的科学家得到6530万美元。生物医学基础研究方面获得资助最多的是1250万美元。临床、社会科学方面最多获得1190万美元。这些科学家获资助的项目数量都少于徐希平。徐以415.97万美元的总金额在“获得6个以上的资助项目的研究者”中排在第4位。徐希平主持的这9个项目,全部是在中国采集样本,大部分现场在安徽省的安庆地区。除此之外,他所领导的哈佛大学群体遗传学研究计划从1997年即开始与英国的双子星座公司合作,在安徽省的安庆地区为其采集并提供5000对孪生子的血样。
为什么选择中国安徽?
徐希平1996年在向NIH申请资助他所领导的“气管感应与肺功能的遗传因素”的预算论证中,这样写道:“美国有1200多万哮喘病人,他们半数以上在18岁以下。最近,美国每年花在治疗哮喘病方面的费用估计在60亿美元。”在哮喘病和慢性阻碍性肺病这类气管疾病中,要害的问题是具有很强的基因基础的气管感应和肺功能水平。而要剖析这些基本的基因“需要独一无二的人口资源,准确而全面的表型,以及有效的研究设计”。
他之所以建议在中国安徽进行“基因筛选”,是因为那里人口“众多,是同种,大多数没有看过病”。
在给NIH的项目申请报告中,徐希平提出,要做与哮喘病和慢性阻碍性肺病相关的两类中间表型,即以对组胺、甲胆碱或其他非特定主缩肌增加感应为特点,靠剂量相关的斜率来测量的气管感应和一秒钟内的强迫呼气量,“理想的研究设计只考虑表型极不一致的同代同胞对”。“由于要表型成千上万个家庭才能识别一个这样的同代同胞样本,所以在很多研究中,这种策略是不可行的”。但是,“有中国的规模在那里”,给每类中间表型“收集150对极不一致的同代同胞对”的样本是没有问题的。为气管感应收集的样本“相当于大约600对表型一致的同代同胞对”,这样的量“超过现有的任何研究”。
这个研究项目的假设是,在比较闭塞的安徽省,哮喘病人家庭的基因对这些表型的影响是普遍的。徐希平在申请报告中提到,在美国,慢性阻碍性肺病患者很多都用过药物,使研究受到影响,而在中国这“很罕见”。他说,选择安庆做基因研究有以下几点理由:1.“个体在民族、环境、职业和饮食方面相对来说都是同质的”;2.“村庄已存在了几千年,常住人口相当稳定”;3.“580万人口的规模足以确保有4000户指标个案家庭”。在徐希平为第一作者的一篇关于中国农村血压问题的研究论文(《中国农村的血压确定因素》,1997年2月发表)说,这项在安徽枞阳进行的研究的一个“强项”,就是“大多数受试者没有服用过任何降压药物”。
徐希平与他人联名在1997年5月一期的《癌症原因控制》发表的论文《基因与环境的联系:为什么中国提供了特殊的机会》,这样说过:“人类基因组计划通过提供人类基因图谱,将对我们研究和理解人类疾病的能力产生巨大的影响。然而,人类许多最普遍的疾病却是无数基因复杂的相互作用的结果。即使有人类基因目录可用,分析通常的人类疾病所涉及的复杂的基因与环境的相互作用的任务,仍令人望而生畏。由于中国的人口特性和巨大规模,中国人口为人类基因的研究和利用生物技术最近的革命的能力提供了一种独一无二的资源。中国为复杂疾病的基因研究提供了一种非常的群体,理由如下:
1.13亿人口的资源使得获得大量有着稀有(和常见)疾病的实验对象成为可能; 2.许多地区保留了相对的基因同质性;3.分层清楚;4.城乡之间和地区之间环境因素和疾病发病率反差都很大;5.家庭成员都在一起;6.流行病学研究成本合算。”
此外,在1996年10月向NIH提交的申请报告中,徐希平还强调他在安徽有“很好的网络”,而且“成本低”:“我们得天独厚地适合开发表型极不一致的同代同胞对,他们作为替代类型的同代同胞常常传递几倍的联系信息,因为我们在中国的网络完全能够胜任识别总共300对(表型)极不一致的同代同胞对的筛选要求,这种筛选可以达到上万个体。”他提到了在安徽做项目的另一个好处,就是:“事实上,我们已经收集了大约25%的这类(表型)极不一致的同代同胞对(的样本)”,早在1993年,“哈佛—中国对基因、环境、营养和人体健康的合作研究”就在安徽省的“基线跨专业研究”中“调查了总共6万-和儿童”。在申请这个项目时,徐希平早已经开始在安庆工作。1999年12月第160卷第6期《美国呼吸保健医学杂志》发表的以徐希平为第一作者的论文《一个中国农村社区的肺功能家庭聚集》(Familial Aggregation),就明确说,现场调查是在1994年7月1日到1998年1月26日进行的。“哮喘病指标个案家庭是通过一个多阶段的过程在8个县(枞阳、怀宁、潜山、桐城、太湖、望江、宿松和岳西)收集的”。这8个县都属于安庆市。
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