寻找基因屏障抗艾滋

的 C CR5基因是趋化因子的受体。当 C CR5基因编码区域第185号氨基酸后面发生32碱基缺失，称之为 C CR5△32突变，就会在细胞膜表面产生截短的、无功能的穿膜蛋白质，使嗜巨噬细胞艾滋病病毒（ HIV—1）不能进入人体细胞，发展为艾滋病。原来，那些幸免于难的极少数人，得益于自体内 C CR5基因缺失了32个碱基，使他们的机体获得了天然的抵抗艾滋病病毒的屏障。这一发现被认为是艾滋病研究发展史的里程碑。

　　老天爷并不特别关照中国人

　　C CR5△32基因突变不会对人体产生明显的影响，如果能人为地剔除这段碱基，岂不可使人类拒艾滋病于千里之外？这方面的遐想令全世界欢欣鼓舞，也吸引了-三0二医院传染病研究所副所长王福生教授。当年，他正在美国纽约大学西奈山医学院肿瘤研究中心做博士后。随着研究的进展，与艾滋病有关的趋化因子受体不断被发现，科学家又发现了 C CR2、CCR3、SDF1等基因多态性也与 H IV—1感染和发病过程有密切的关系。而且鉴定出在美国白人和欧洲后裔中， C CR5△32等位基因突变率约为10％，在全欧洲、中东和印度为2％—5％。

　　中国人群中与艾滋病相关的抗性基因的状态如何呢？1997年在国家自然科学基金资助下，王福生的课题组开始对中国人群艾滋病易感基因多态性进行研究。他们在我国本土采集了汉、藏、蒙、维等8个民族4000多份血样标本。这些人中绝大多数是未受艾滋病病毒感染的健康人群，但也有部分属于艾滋病感染或者性病、同性恋等高危人群。

　　这项研究开展得异常艰苦。在最早的1287份样品中，他们检测到900份都未发现这一基因位点有何异常，直到1998年底，当做到970多例时，突然在东北人的血样中发现了第一例 C CR5△32等位基因突变，随后又在山东人的血样中发现了一例。至今他们共检测出近40例，确定中国人该基因突变率为0．119％，其中维吾尔族最高，为3．48％，蒙族人其次为1．12％，汉族人仅发现6例，突变率为0．16％，集中在淮河以北的北方地区，在其他5个民族中未能检测到。通过研究，他们还发现 C CR5△32基因可能以孟德尔方式遗传。

　　中国人 C CR5△32基因突变不但远低于欧美人，而且仅表现在染色体的一条基因上，称之为杂合子突变，不同于国外染色体两条基因上的纯合子突变。这样的个体在受到艾滋病病毒攻击时，也会发病，只是发病和死亡时间有可能延续2—4年或更长。在 C CR2、CCR3、SDF1等其他相关基因的研究中也发现了许多中国人群与欧美人群的差异。所有的研究结果表明，中国也有个别人对艾滋病有抗性，但绝大多数中国人并未得到老天爷的特别垂怜，较欧美人更易感染艾滋病。

　　渴望找到基因治疗途径

　　王福生教授在与国内有关单位的合作中，还初步发现了中国人群中可能存在与外国人群不同的 HIV—1易感基因的一些新位点，有些新位点在中国人群中突变频率高达485。目前课题组正在进一步评价所有 HIV—1易感基因在艾滋病发病过程中的作用和相关机理。

　　对与艾滋病毒感染相关的抗性基因多态性研究，至少可以评估人群对 HIV—1的遗传易感性；同时在疾病的早期阶段就可以对病人的预后作出有益的判断；更重要的是可以辅助受体水平上预防和治疗艾滋病。针对中国人群基因特点的研究，将为我国研制艾滋病防治基因药物奠定良好的基础。

　　基础科研的进步令临床医师大受鼓舞。对艾滋病实行基因治疗已成为一个远景目标，但王福生教授说，要对全身的一个基因进行改变谈何容易！人类需要更多的基础与临床结合研究，我国需要更多的国内外科研合作。实现这一目标，人类还有一段漫长的路途。

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