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本报北京5月23日电(记者齐芳
通讯员吴志军)由贺福初院士领衔的蛋白质组学国家重点实验室的科学家们发现了一个重要的p53负调控分子PACT,并联合揭示了PACT在细胞生长和胚胎发育中不可或缺的作用,为肿瘤的防治提供了新的靶向分子。这一研究成果日前发表在国际著名学术刊物《美国国家科学院院
刊》上。
超过50%的人类肿瘤与p53的突变和失活直接相关,它的结构改变和功能异常是这些肿瘤发生发展的重要环节。对p53活性的严谨调节在维持细胞的正常生长和防止癌变等方面起着至关重要的作用。多年来,对p53负调控分子机制的研究一直是p53乃至整个肿瘤研究领域的热点方向。
贺福初等研究人员发现在分子水平,PACT不但可以通过其自身具有的泛素连接酶活性对p53的蛋白水平进行调控,促进p53与其最主要负调控分子Hdm2之间的结合;而且能够抑制p53的转录活性,降低其靶分子的转录水平。与此同时,他们还在动物整体水平对PACT基因的功能进行了验证,结论与细胞水平相吻合,说明PACT基因的存在对于胚胎发育具有至关重要的意义。
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