组蛋白去甲基化酶研究获新进展 |
|
|
| 来源：《生物化学期刊》 更新时间：2010-12-1 10:47:24 |
|
|
|
|
11月10日，Biochemical Journal在线发表了上海生科院生化与细胞所丁建平组关于酿酒酵母组蛋白去甲基化酶Rph1底物特异性识别和催化机制的研究成果。
早年毕业于南京大学的丁建平研究员2000年入选中科院“百人计划”引进的杰出青年学术带头人，近年来围绕一些具有重要生物学意义、并且与重要疾病相关的人源蛋白质的结构和功能进行研究。特别是参与染色质修饰的蛋白质、参与营养和能量调节的mTOR信号转导通路的蛋白质、参与生物代谢过程的重要酶蛋白、以及抗体和抗原复合物等。
人和酵母等真核生物中存在一类含有JmjC结构域的蛋白家族，研究表明它们中的许多成员具有组蛋白去甲基化酶活性，并且都利用Fe2+和α-酮戊二酸为辅因子。人源JMJD2A可以特异性的去甲基化H3K36me3/2和H3K9me3/2。Rph1是人源JMJD2A在酿酒酵母中的同源物，可以特异性的去甲基化H3K36me3/2，这种活性在某些转录激活基因的转录延伸过程中发挥重要的促进作用。
在新研究中丁建平组的博士生常媛媛等人解析了Rph1催化核心区域的结构，以及与Ni2+和α-酮戊二酸的复合物的结构。基于对Rph1催化核心区域及相关复合物结构的分析和比较，结合点突变、体外组蛋白去甲基化酶活检测和酵母表型筛选实验，研究人员发现突变与Ni2+、a-酮戊二酸和肽段结合位点的氨基酸后，Rph1丧失酶活性，同时也丧失在酵母体内促进转录延伸的功能、从而导致酵母生长缺陷。研究结果揭示了酿酒酵母中组蛋白去甲基化酶Rph1底物特异性识别和催化机制。（来源：生物通 何嫱）
|
上一篇科学技术： 两种蝙蝠具备维生素C合成能力
下一篇科学技术： 厄瓜多尔或蕴藏大量生物新物种 |
|
|
|
|
