纳米颗粒是否致肺纤维化研究

7名在同一间印厂工作的女工因为胸腔积液、肺纤维化和肉芽肿住院，2名女工在两年内死亡。经过临床和病理检查，“凶手”并非一般化学污染物，竟可能是纳米颗粒！北京朝阳医院的研究者日前在《欧洲呼吸病学杂志》（Eur Respir J 2009，34（3）：559）上发表了相关研究。纳米技术已经越过了科学幻想的边界，成为现实。新兴的纳米颗粒正被越来越广泛地应用于材料、医药、工业等各个行业，将人类的触角伸进了微观世界。纳米纤维、纳米给药系统、纳米涂料，甚至防晒产品中都有纳米技术的“脚印”。纳米技术在给人们带来无限可能的欣喜时，也引出一个新的问题——纳米微粒的尺寸小于自然分子，意味着其完全能够穿过人体的天然屏障，这是否会对人体造成危害？一些动物试验证实，小鼠气管接触纳米碳颗粒后，可发生炎症和肺纤维化症状，但在人类研究中尚无此类报道。 独特的病理表现 2007年1月-2008年4月，7名曾在同一家印厂工作的女工因为同样的症状到北京朝阳医院就诊，其临床症状均包括气短、胸腔积液、心包积液等。入院临床检查发现，这些患者均有单核细胞增多、中性粒细胞减少现象，部分患者的红细胞沉降率升高现象，1例患者血小板减少。经过7个月的随访，6例患者出现低蛋白血症，部分患者还出现谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶升高。肺活量检测发现，全部患者都有小气道受损、通气功能受限。3例患者有严重肺损伤：最大肺活量（实际值与预测值比例，下同）为24.8%~35.4%；用力肺活量（FVC）为24.6%~35.1%；1秒钟用力呼气容积（FEV1）为24.8%~36.5%。其他4例患者肺损伤程度分别为轻度至中度。免疫检测和病因学检测排除了病毒性肺炎和肿瘤的可能，2例患者有肺炎支原体或衣原体感染，但与其临床表现不相关。胸部X线检查和CT检查显示，所有患者都有胸腔积液，5例患者有心包积液，4例患者肺部弥漫性磨玻璃阴影，6例患者肺间质结节，3例患者淋巴结肿大。所有患者都有间质性肺炎和肺纤维化。7个月后，2例患者的间质性肺纤维化快速进展，1例患者出现胸腔钙化。18个月和21个月时，2例患者先后死亡。 病因初现——肺部疑有纳米颗粒 什么原因导致了上述病理改变？经过询问，这些患者具备以下共性：她们都曾在同一间印厂工作，同样在没有保护措施的情况下，接触含有纳米颗粒的聚丙烯酸酯达5~13个月；她们在接触后同样的时间范围内出现了相似的症状——气短、胸腔积液和心包积液；病理检查结果同样为非特异性肺炎、炎症浸润、肺纤维化和胸腔外源性肉芽肿。研究者因此假设，她们可能接触了同一类型的毒性物质。进一步检查发现，在这些女工的工作场所、支气管肺泡灌洗液、胸水和肺活检组织中均找到直径为30 nm的颗粒（图1-4）。在电镜下观察到，这些颗粒分布在肺上皮和间皮细胞的胞浆和核质中。肺上皮细胞蜷缩，呈现凋亡形态（图5）。通过检查，所有病例都排除了感染、恶性肿瘤、免疫相关疾病等的可能性。考虑到患者的病理改变与动物接触纳米物质后的相似，而且在患者的支气管、肺部组织中都找到纳米颗粒物质，因此推测，这些患者的疾病表现和病理改变可能与印厂内的纳米颗粒相关。

[1] [2] [3] 下一页