止它发挥作用?雷帕霉素基本排除在外,因为它有严重的副作用,例如升高胆固醇水平,导致贫血和阻碍创伤修复过程。
二甲双胍(metformin)也许是一种选择,但还需要很多研究来检验它的作用。这种药物最常用的用途是治疗糖尿病——数百万人长期服用,以降低血糖水平。虽然具体机制尚不清楚,但它确实能阻断TOR信号通路,激活另一个与衰老相关的酶AMPK(能量限制也可以激活该酶),促进细胞的应激反应。在小鼠实验中,科学家还发现,二甲双胍在基因层面上的作用,类似于能量限制的效果,而且一些证据表明,这种药物也许能提高啮齿类动物的最大寿限。要知道二甲双胍在人类中是否也有类似于能量限制的效果,可能还得等待几年。现在,科学家正在做严格的小鼠实验,看它是否真能延长寿命。
如果能达到雷帕霉素在小鼠中的效果,那么人的平均寿命将延长5~10年,这是一个很大的进步。因为在上个世纪里,发达国家的人口寿命已经有了十足的进步,要想百尺竿头更进一步,就会像顶级运动员提高哪怕一丁点儿成绩一样艰难——美国人的平均寿命在20世纪增长了50%以上,而在过去10年,只增长了不到2%(20世纪,中国人的平均寿命从30岁左右增长到2000年的71.4岁,增幅超过100%;而在本世纪头十年,从2000年的71.4岁增长到2009年的73.05岁,增幅约2.3%)。由于我们已经尽可能降低了新生儿及幼儿死亡率,延长寿命只能寄希望于降低老年病的发病率和致死率,而老年病治疗费用的爆炸式增长说明,这实在是一个高难度任务。但是,延缓衰老的药物却可以做到这一点:它们相当于预防性药物,可以阻止或延缓老年痴呆、骨质疏松、白内障、癌症、肌肉萎缩、耳聋甚至皱纹这样的老年疾病的发生和发展,就像控制血压和血脂的药物能预防心脏病一样,提高我们的生活质量,让生命一直充满活力,直到死去。
研发抗衰老药物并不容易,其中一个障碍就是难以客观衡量人的衰老速度。建立一个好的评判标准,有助于科学家判断一种潜在药物的有效性,这样就不必在开展一项费时费力的临床实验后,再作出判断。但不管怎样,寻找安全有效的抗衰老药物都值得我们为之努力,即使不能延长寿命,只要能改善老年人的健康,也是功德无量。
谁能想到,50年前的一瓶土壤样本会造就如此重要的研究成果,会对人类未来产生如此深远的影响呢?
(Scientific American 中文版《环球科学》授权南方周末发表,有删节,马利伟、李歌翻译)
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